La veille de sa mort, Jésus rassemble ses disciples pour un dernier repas. Il leur lave les pieds en signe d'humilité et prédit sa propre trahison. Pendant le repas, il partage du pain et du vin comme symboles de son corps et de son sang. Cette scène biblique a souvent été représentée dans les arts visuels, la Cène de Léonard de Vinci (vers 1495/98) en étant un exemple emblématique. Son chef-d'œuvre se caractérise par une interaction vivante entre les personnages, une percée dans la représentation artistique du sujet. La fresque mesure 460 x 880 cm et est visible dans la salle à manger du monastère de Santa Maria Delle Grazie à Milan. Le thème était traditionnel pour les salles à manger des monastères, mais l'interprétation de Léonard lui a donné beaucoup plus de réalisme et de profondeur. Les lunettes au sommet de la fresque sont peintes avec les armoiries des Sforza. En face de la fresque se trouve une autre fresque de la crucifixion, peinte par Donato Montorfano. Léonard a commencé à travailler sur la Dernière Cène en 1495 et l'a achevé en 1498, bien qu'il n'ait pas travaillé continuellement sur la fresque.
La Cène décrit les réactions des apôtres lorsque Jésus a déclaré que l'un d'eux le trahirait. « Ils se regardèrent, ne sachant pas de qui il parlait », écrit l'évangéliste. Les douze apôtres ont des réactions différentes à l'annonce de Da Vinci et sont à différents stades de colère et de choc.